在許多體內研究中，siRNA 與遞送載體結合，并通過靜脈給藥，遞送載體可保護 siRNA 免受核酸酶降解和血清蛋白結合。對于呼吸系統的局部效應，吸入是一種有利的給藥途徑。在酶活性最低的作用位點可以實現高藥物濃度，其非侵入性提高了患者的依從性并降低了總治療成本。肺部給藥帶來的另一個吸引點是，可能不需要專門的給藥載體，而且裸 siRNA 可獲得令人滿意的基因沉默效果，這一點已在一些研究中得到證實。但關于 siRNA 的研究中，使用液體氣溶膠的研究相對較多，干粉可吸入制劑研究較為有限，本篇文獻中科學家重點研究了將裸 siRNA 以及和不同分散載體如甘露醇和L-亮氨酸通過噴霧干燥進行制劑來考察 siRNA 制備干粉可吸入制劑的可能性。

實驗材料和方法：采用超純水溶解制備甘露醇、L-亮氨酸、 HSDNA 和 siRNA 水溶液，所有溶液的總溶質濃度均為 1.5% w/v。

儀器參數：那艾閉路循環噴霧干燥機

加熱溫度80℃，吸氣率為90%（干燥氣流約35m3/h），進料速率 1.4ml/min,霧化氣體流量 742L/h。雙流體噴嘴，噴冒孔徑 1.5mm。料液進行霧化干燥，得到的干燥粉末通過旋風分離器收集到玻璃小瓶中，粉末樣品收集后室溫下保存在帶硅膠的干燥器中。將各粉體通過凝膠阻滯試驗、粒度檢測、SEM、XPS、PXRD 和 HPLC 等方式進行物理化學表征。

研究了 siRNA 與甘露醇和 L-亮氨酸共混合后進行噴霧干燥造粒，過去沒有 siRNA 載量 ＞2% w/w 的吸入型 siRNA 粉劑（含遞送載體）的報道。同時 siRNA 經噴霧干燥后，即使沒有通常用于絡合或封裝保護的 siRNA 的遞送載體，也能成功保持其完整性；siRNA 粉末呈結晶狀，殘余水分低，這是穩定配方的關鍵特征，但含水量都在 5%以下，說明噴霧干燥具有良好的工藝可行性。最后摻入 L-亮氨酸富集在顆粒表面，顯著促進了粉末的分散性，改善了 siRNA 粉末的霧化效果。并通過X射線光電子能譜檢測，結果表明，L-亮氨酸在顆粒表面富集，作為分散增強劑，能夠有效促進粉末的分散。再檢測的不同 siRNA 配方中，含 50% w/w L-亮氨酸的 siRNA 表現出最佳的空氣動力學性能，其高發射分數（EF）約為 80%，適度的細顆粒分數（FPF）約為 45%，對于干粉吸入劑具有很好實際參考意義。更重要的是，通過凝膠阻滯試驗和 HPLC 評估，成功地保留了 siRNA 的完整性，確保了藥物的活性！